Biological therapy in psoriatic arthritis patients with and without previous biologic experience / Terapia biológica em pacientes com artrite psoriásica com e sem experiência prévia no uso de medicamentos biológicos

Objective: this study evaluated the biological therapy effects on disease activity, functionality, quality of life, drug survival, and safety of patients with psoriatic arthritis naïve and experienced in biological therapy. Methods: a one-year prospective observational study was performed. The outcomes assessed were drug survival, disease activity, functionality, quality of life, and safety. Multiple linear regression was used to assess predictive factors for clinical re-sponse. Results: a total of 205 patients were included, 155 of whom were biologic naïve and 50 biologic experienced. Drug survival rate was greater for naïve patients than experienced patients at 6 months, but not at 12 months. Drug survival rates were 71.5% for naïve patients and 70.0% for experienced patients at 12 months. All clinical parameters improved for both biologic naïve and experienced patients. At 12 months, 63% of naïve patients and 52% of expe-rienced patients had an improvement in their quality of life. Besides, 48% of naïve patients and 42% of experienced patients had an improvement in functionality. The axial disease improved in 67% of naïve individuals and 56% of experienced patients. Good control of peripheral disease was achieved by 49% of naïve patients and 44% of experi-enced patients. Female sex, use of etanercept or infliximab, and lower functionality or quality of life at baseline were the main predictors of poor clinical response. Conclusion: Patients' health improved after starting biological therapy. In general, biologic experienced patients had more adverse reactions and lesser effectiveness (AU)

Objetivo: avaliar os efeitos da terapia biológica sobre a atividade da doença, funcionalidade, qualidade de vida, per-sistência no tratamento e segurança em pacientes com artrite psoriásica sem experiência e com experiência prévia em terapia biológica. Métodos: um estudo observacional prospectivo de um ano foi realizado. Os desfechos avaliados foram a persistência no tratamento, atividade da doença, funcionalidade, qualidade de vida e segurança. Um modelo de regressão linear múltipla foi utilizado para avaliar os fatores preditores de resposta clínica. Resultados: foram incluídos 205 pacientes, dos quais 155 não tinham e 50 tinham experiência prévia com medicamentos biológicos. As taxas de persistência no tratamento foram maiores para pacientes sem experiência prévia em comparação aos experientes em seis meses de acompanhamento, mas não em 12 meses. As taxas de persistência no tratamento foram 71,5% em pa-cientes sem experiência prévia e 70% em pacientes com experiência prévia em 12 meses. Todos os desfechos clínicos avaliados melhoraram em ambos os grupos de pacientes. Aos 12 meses, 63% dos pacientes sem experiência prévia e 52% dos pacientes com experiência prévia apresentaram melhora na qualidade de vida. Além disso, 48% dos pacientes sem experiência prévia e 42% dos pacientes com experiência prévia apresentaram melhora na funcionalidade. A do-ença axial melhorou em 67% dos pacientes sem experiência prévia e em 56% dos pacientes com experiência prévia. Um bom controle da doença articular periférica foi observado em 49% dos pacientes sem experiência prévia e em 44% dos pacientes com experiência prévia. Os principais fatores preditores de pior resposta clínica foram sexo feminino, uso de etanercepte ou infliximabe, bem como pior funcionalidade e qualidade de vida no início do estudo. Conclusão:a saúde dos pacientes melhorou após o início do tratamento com os medicamentos biológicos. Em geral, pacientes com experiência prévia com medicamentos biológicos apresentaram mais reações adversas e menor efetividade (AU)

Cambio de diagnóstico y de categoría diagnóstica en pacientes con artritis idiopática juvenil en 7 años de seguimiento / Change of diagnosis and diagnostic category in patients with juvenile idiopathic arthritis within 7 years of follow-up

Resumen: Introducción: Al menos 50% de los pacientes pediátricos portadores de artritis idiopática juvenil (AIJ) continuará control en reumatología adulto. La clasificación de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (ILAR) vigente, actualmente en revisión, difiere de la clasificación de las artritis inflamatorias del adulto. Se ha reportado cambios de categoría en 10,8% de los pacientes durante el seguimiento. Objetivo: Analizar los pacientes con AIJ seguidos al menos 7 años para objetivar cambios de diagnós tico en la transición, e identificar factores de mal pronóstico funcional. Pacientes y Método: Estudio retrospectivo en base a registros clínicos. Se incluyó a la totalidad de los pacientes con AIJ controla dos en policlínico pediátrico del Hospital de Puerto Montt entre el año 2005 y 2017, que cumplieron siete o más años de seguimiento. Se realizó análisis descriptivo en base a variables clínicas: categoría diagnóstica, tiempo de evolución al diagnóstico, actividad clínica y serológica, y tiempo de evolución al inicio de la terapia farmacológica. Resultados: Se evaluaron 18 pacientes, 3 Oligo-articular (OA) persistente, 1 OA extendida, 4 Poli-articular (PA) factor reumatoide (FR) negativo, 4 PA FR positivo, 5 Sistémicas, 1 Psoriática, todos con seguimiento mayor a 7 años. Once de 18 niños fueron transfe ridos a adultos. Tres de 11 cambiaron de diagnóstico a Artritis Reumatoide (AR) más otra enferme dad autoinmune: Síndrome de Sjögren + Lupus eritematoso sistémico, Púrpura trombocitopénico inmune, Enfermedad autoinmune no clasificada y cinco de 11 niños de categoría ILAR: OA a Artritis reumatoide juvenil, OA extendida a PA FR negativo, 3 Sistémicas a PA FR negativo. Edad de inicio, formas poli-articulares, retrasos en diagnóstico y comienzo de terapia se asociaron a secuelas e infla mación persistente. Conclusiones: Ocho de once pacientes transferidos cambiaron denominación diagnóstica y/o presentaron otras enfermedades autoinmunes. Algunos factores de mal pronóstico deben mejorar.

Abstract: Introduction: At least 50% of pediatric patients with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) will require continued fo llow-up in adult rheumatology. The present International League of Associations for Rheumatology (ILAR) classification, currently under revision, differs from its classification of inflammatory arthritis in adults. Category changes have been reported in 10.8% of patients during follow-up. Objective: To analyze JIA patients in follow-up for at least 7 years to detect diagnosis changes during transition to adult care, identifying factors of poor functional prognosis. Patients and Method: Retrospective study based on medical records of JIA patients seen at the pediatric polyclinic of the Puerto Montt Hospital between 2005 and 2017, who were monitored for at least 7 years. Descriptive analysis was performed according to clinical variables: diagnostic category, evolution before diagnosis, clinical and serological activity, and evolution before starting drug therapy. Results: We evaluated 18 pa tients, corresponding to 3 patients with persistent oligoarticular arthritis (OA), 1 with extended OA, 4 with polyarticular arthritis (PA) rheumatoid factor (RF) negative, 4 with PA RF positive, 5 with syste mic JIA, and 1 with psoriatic arthritis, all have had follow-up more than 7 years. 11 out of 18 patients transitioned to adult care. Three out of 11 patients changed diagnosis to Rheumatoid Arthritis (RA) plus another autoimmune disease such as Sjögren's Syndrome + Systemic Lupus Erythematosus, Immune thrombocytopenia, or unclassified autoimmune disease, and 5 out of 11 children changed ILAR category from OA to Juvenile Rheumatoid Arthritis, extended OA to PA RF negative, and 3 from Systemic arthritis to PA RF negative. Age of onset, polyarticular forms, delay in diagnosis, and the start of therapy were associated with sequelae and persistent inflammation. Conclusions: Eight of the eleven JIA patients who transitioned to adult care changed their diagnosis or presented other autoimmune diseases. Some factors of poor prognosis must improve.

Manejo de la uveítis asociada a espondiloartropatías / Managment of uveitis associated to spondiloarthropaties

Alrededor de un tercio de los afectados por espondiloartropatías hará uveítis. Casi siempre serán uveítis anteriores, agudas, unilaterales y autolimitadas, que alter-narán entre uno y otro ojo. El tratamiento de elección es el corticoide tópico du-rante la crisis, que habitualmente resolverá en un plazo no mayor a doce semanas. Hay varias estrategias para reducir la frecuencia e intensidad de las crisis, las que han sido evaluadas en pequeños estudios en sujetos con tres o más episodios anuales. Han sido beneficiosos el metotrexato, sulfasalazina y antiinflamatorios no esteroidales (AI-NEs), estos últimos en dosis de dos veces por día, no así los AINEs en toma única diaria. Los agentes biológicos anti factor de necrosis tumoral (anti-TNF por su sigla en in-glés), excepto el etanercept, se asocian a muy altos índices de prevención de recidivas en estudios observacionales, pero los estudios comparativos sólo se han hecho para uveítis no-anteriores.

About one third of all subjects affected by spondiloarthropaties will suffer from uve-itis. These will happen to be acute, anterior, unilateral and self-limited uveitis attacks, alternating between one and other eye. First choice treatment consists of topical cor-ticosteroid during the episode that will usually resolve in no more than twelve weeks. There are several useful strategies to reduce the frequency and intensity of the uveitis at-tacks. These have been studied in small trials with reduced number of subjects suffering from three or more episodes per year. They have shown a beneficial effect for methotrex-ate, sulfasalazine and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), these last when prescribed twice a day, without proven benefit from taking single daily doses of NSAIDs. Anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) biologic agents, except for etanercept, are asso-ciated to a huge reduction in the frequency of uveitis attacks in observational studies, but comparative trials available have addressed non-anterior uveitis exclusively.

Qué debe saber el reumatólogo del compromiso de piel para el manejo de la artritis psoriática / Which must be known by the rheumatologist of the skin commitment for the management of psoriatic arthritis

La artritis psoriática es una patología inflamatoria crónica que puede afectar a articulaciones periféricas y/o axiales, las que pertenecen al “espectro psoriático”. Es una enfermedad subdiagnosticada y subtratada, que puede traer consecuencias funcionales, laborales y de calidad de vida en los individuos que la padecen. Se estima que el 30 por ciento de los pacientes con psoriasis presentan compromiso articular. Entre los factores de riesgo para desarrollarla se encuentran; psoriasis cutáneas severas, evolución prolongada de más de 10 años, obesidad y psoriasis ungueal. Esta última puede presentar alteraciones de la matriz y/o del lecho ungueal, las que se pueden manifestar aisladamente o en conjunto. El diagnóstico de la artritis psoriática y de la psoriasis ungueal puede representar un verdadero desafío. Es de gran relevancia el diagnóstico temprano y el tratamiento correcto, ya que permiten preservar una mejor funcionalidad y calidad de vida de los pacientes.

Psoriatic arthritis is a chronic inflammatory pathology that can affect both axial and peripheral joints, belonging to the “psoriatic spectrum”. It is an underdiagnosed and undertreated condition, which can bring functional, labor and quality of life consequences in individuals suffering from it. About 30 percent of patients with psoriasis also have joint involvement. Risk factors for developing the disease include severe cutaneous psoriasis of more than 10 years, obese patients and nail psoriasis. Within the nail psoriasis, there are manifestations of the nail matrix and the nail bed, which can be manifested in isolation or in conjunction. However, the differential diagnosis of these lesions and psoriatic arthritis itself can be a real challenge. Early diagnosis and correct treatment depend to a large extent on our patients having better functionality and quality of life.

Golimumabe para artrite psoriásica / Golimumab for psoriatic arthritis

A artrite psoriásica (AP) é um tipo de artrite inflamatória crônica que envolve o sistema musculoesquelético e está associada à psoríase cutânea. Em 15% dos casos a AP antecede a psoríase cutânea, em 10% há início simultâneo e em 75% das ocorrências a manifestação na pele precede a AP. O quadro clínico da AP é extremamente variável, pois, além das inflamações nas cartilagens das articulações (artrite), pode provocar entesites (inflamação nos locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso), tenossinovites (inflamação da membrana que recobre o tendão), dactilites (inflamação das articulações dos dedos e nas estruturas ao redor das articulações) e inflamação/envolvimento axial. Pacientes não tratados adequadamente podem desenvolver inflamação persistente com progressiva lesão das articulações e consequente diminuição da qualidade de vida, incapacidade funcional, incapacidade psicossocial e um aumento significativo na mortalidade em comparação com a população geral. Além das complicações supracitadas, a associação entre a AP e doenças cardiovasculares e síndrome metabólica foi verificada, o que contribui para fortalecer a importância do diagnóstico precoce. A Tecnologia: Medicamento biológico. Princípio Ativo: Golimumabe. O golimumabe é um anticorpo monoclonal humano contra o fator de necrose (TNF) tumoral que se liga com alta afinidade e especificidade às formas de TNFα solúvel e transmembrana, impedindo que ele se ligue ao seu receptor e que exerça sua atividade biológica. Artrite psoriásica (AP): isoladamente ou em combinação com MTX, é indicado para o tratamento de artrite psoriásica ativa e progressiva em pacientes adultos, quando a resposta à terapia prévia com DMARD foi inadequada. Evidências Científicas: Além da análise dos estudos apresentados pelo demandante, a Secretaria-Executiva da CONITEC realizou busca na literatura por artigos científicos, com o objetivo de localizar a melhor evidência científica disponível sobre o tema. Para isso, foi considerada a estratégia de busca tendo como principal critério de inclusão os tipos de estudos considerados como melhor evidência para avaliar a eficácia de uma tecnologia para tratamento, isto é, revisões sistemáticas e ensaios clínicos randomizados (ECR). Análise de custo-minimização: O demandante realizou uma análise de custo-minimização com a justificativa de que, como não há estudos de comparação direta entre os medicamentos anti-TNF para o tratamento de artrite psoriásica, os referidos medicamentos teriam eficácia similar comprovada com base em resultados de uma metanálise. Entretanto essa metanálise avaliou o uso dos medicamentos anti-TNF adalimumabe, etanercepte e inflimixabe para o tratamento de espondilite anquilosante, e não AP, além de não ter incluído o golimumabe. Foi realizado um estudo de custo- minimização com base no resultados de uma metanálise que não contemplou a doença artrite psoriásica e nem golimumabe. A realização de estudo custo-minimização se justifica apenas quando há evidência clínica de que uma intervenção e suas alternativas têm a mesma eficácia, e nesse caso a evidência apresentada não comprova isso. Análise de impacto orçamentário: O demandante realizou uma análise de impacto orçamentário para a incorporação do golimumabe no tratamento de pacientes com artrite psoriásica, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde, num horizonte de tempo de cinco anos. Recomendação da CONITEC: O demandante encaminhou proposta de incorporação do medicamento golimumabe no SUS para uso isolado ou em combinação com metrotexato para o tratamento de artrite psoriásica ativa em pacientes adultos, quando a resposta prévia a DMARDs fosse inadequada. A evidência de eficácia esse medicamento para tratamento de artrite psoriásica está embasada em apenas um estudo clínico, o GO-REVEAL. GO- REVEAL é o estudo pivotal patrocinado pela empresa e que embasou o registro do medicamento em vários países e também no Brasil. Frente à fragilidade das evidências da eficácia e segurança apresentadas e à inadequação das mesmas em comprovar o efeito do golimumabe em pacientes com artrite psoriásica ativa que falharam em tratamentos prévios com DMARD, entende-se que a extrapolação dos resultados do estudo GO-REVEAL para os pacientes supracitados agrega alto grau de incerteza, indo além das condições testadas. Pelo exposto, o plenário da CONITEC, em sua 10ª reunião ordinária, não recomendou a incorporação do golimumabe no SUS para o tratamento de artrite psoriásica. Os membros da CONITEC presentes na 3º reunião extraordinária do plenário do dia 20 de dezembro de 2012 deliberaram, por unanimidade, por não recomendar o medicamento golimumabe para o tratamento da artrite psoriásica. Foi recomendada pelos membros da CONITEC a revisão dos Anti-TNF já incorporados no SUS para artrite psoriásica. A Portaria No-6, de 5 de março de 2013 - Torna pública a decisão de não incorporar o medicamento Golimumabe para o tratamento da Artrite Psoriásica no Sistema Único de Saúde (SUS).

Conceitos atuais e relevantes sobre artrite psoriásica / Current and relevant concepts in psoriatic arthritis

A artrite psoriásica (APs) é uma doença articular sistêmica e polimórfica de apresentação e curso clínico variáveis, associada a comorbidades importantes como diabetes mellitus, hipertensão arterial e dislipidemia. Para o diagnóstico precoce da doença é necessário alto grau de suspeita clínica, sobretudo quando as manifestações cutâneas são sutis e pouco definidas. Doença erosiva progressiva pode ocorrer em até metade dos pacientes, associada a alterações anatômicas e funcionais em cerca de 20 por cento, de modo que o prognóstico da APs permanece obscuro, especialmente se diagnóstico e tratamento forem tardios. Fundamentados em ampla revisão da literatura (PubMed e Lilacs) e experiência dos nossos serviços, novos conceitos de imunogenética, fisiopatologia, aspectos clínicos e terapêuticos serão discutidos. Fatores que reduzem a qualidade e a expectativa de vida dos pacientes e novas diretrizes que norteiam um tratamento mais precoce e efetivo serão enfatizados. O controle do processo inflamatório, especialmente nas formas axiais e entesíticas da APs, tornou-se possível graças à introdução dos medicamentos biológicos anti-TNF. Finalmente, o papel do GRAPPA (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis) deve ser ressaltado, já que promove reuniões e estudos conjuntos entre reumatologistas e dermatologistas no sentido de fornecer evidências científicas para as amplas mudanças no manejo clínico e terapêutico de pacientes com APs.

Psoriatic arthritis (PsA) is a systemic, polymorphic joint disease with variable presentation and clinical course. The outcome depends on the association with severe comorbidities such as diabetes, hypertension and dyslipidemia. Early diagnosis requires a high degree of clinical suspicion, especially when skin manifestations are subtle and poorly defined. Progressive erosive disease can occur in up to half of patients, associated with anatomical and functional changes in about 20 percent. Thus, the prognosis of PsA remains unclear, especially if diagnosis and treatment are delayed. Based on extensive literature review (PubMed and Lilacs) and experience of our services, new concepts of immunogenetics, pathophysiology, and clinical and therapeutic aspects are discussed. Factors that reduce the quality of life and life expectancy of patients, as well as new guidelines for treatment, will be emphasized. Control of inflammation, especially in enthesitis and axial forms of PsA, was made possible due to the introduction of anti-TNF biologics. Finally, the role of GRAPPA (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis) should be emphasized, since it promotes meetings and joint studies between rheumatologists and dermatologists to provide scientific evidence for the sweeping changes in clinical management and treatment of patients with PsA.

Diagnóstico de la tuberculosis latente en la era de la terapia biológica / Latent tuberculosis in the biological therapy era

La psoriasis es una de las enfermedades más frecuentes de la piel, caracterizada por placas eritematosas y descamativas, hasta el 30% de los pacientes pueden desarrollar artropatía psoriásica. Es una enfermedad inflamatoria, autoinmune mediada por citocinas Th1 y Th17. Se han empleado diversos tratamientos para el manejo de la enfermedad, la terapia biológica anti-TNF alfa ha demostrado ser útil en el control de la enfermedad cutánea y en modificar el curso de la artropatía psoriásica, de tal forma que su uso ha sido cada vez más difundido. Sin embargo, uno de los principales riesgos del bloqueo del TNF alfa es la reactivación de la tuberculosis latente. La reactivación de la tuberculosis también están asociada a la terapia biológica anti-IL-12/IL-23, efectiva en el control de la psoriasis. En esta revisión se presentan los aspectos más importantes de la psoriasis y la artropatía psoriásica y del diagnóstico de la tuberculosis latente.

Eritrodermia y artritis psoriática tratadas exitosamente con etanercept en un paciente coinfectado con HIV y hepatitis C / Erythroderma and psoriatic arthritis treated with etanercept in a paitient coinfected with HIV and Hepatitis C

El tratamiento de pacientes inmunosuprimidos con agentes anti-factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), representa un desafío en tanto se trata de fármacos con un efecto inmonomodulador que presuponen un aumento en el riesgo de infecciones oportunistas. Presentamos un paciente de 42 años, coinfectado con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) y hepatitis C (HCV), con eritrodermia y artritis psoriática severa en respuesta al tratamiento con metotrexato, tratado con etanercept. Durante el primer año de tratamiento no se reportaron efectos adversos ni infecciones oportunistas. Si bien ha habido reportes de eritrodermia y de artritis psoriásica tratados con etanercept, asociados o no a infección por HIV y/o HCV, en nuestro conocimiento, este es el primer caso reportado con una presentación concomitante de eritrodermia psoriásica y artritis psoriásica en un paciente coinfectado con HIV y HCV tratado existosamente con un agente anti-TNF-alfa.

The use of anti tumor necrosis factor alfa (TNF-alfa) agents in immunosuppressed patients, represents a challenge in as much as this drugs with an immune modulator effect, pose a raise in the risk for opportunistic infections. We present a 42 year old patient, co-infected with human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV), with erythroderma and severe psoriatic arthritis, without response to methotrexate, treated with etanercept. No adverse effects, or opportunistic infections were reported during the first year of treatment. This it is the first report of a successful treatment with an anti-TNF alfa agent in a patient with a concomitant presentation of psoriatic erythroderma, severe psoriatic arthritis, co-infected with HIV and HCV.

Psoriasis: current therapeutical strategies

Psoriasis is a chronic, genetically determined skin disease. A variety of biochemical and molecular biological alterations have been identified, but the pathogenesis of psoriasis is still not clear. For patients with mild to moderate psoriasis, topical therapies are generally used. However, approximately one-third of the patients have a moderate to severe psoriasis and need a systemic therapy. Beside well known therapeutical approaches, e.g. PUVA, retinoids, ciclosporine A, methotrexate or fumaric acid derivatives, innovative therapeutical strategies have been developed recently. Fusion proteins [e.g. alefacept, denileukin diftitox, etanercept], monoclonal antibodies [e.g. adalimumab, efalizumab, infliximab] or enzyme inhibitors [e.g. mycophenolate mofetil] have been successfully used in the treatment of patients with severe psoriasis and/or psoriatic arthritis

Psoriasis ostrácea con artritis psoriática tratada con infliximab / Ostraceous psoriasis and psoriatic arthritis: treatment with infl iximab

La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel, caracterizada por placas eritematodescamativas debidas a proliferación celular e inflamación. Una de las formas clínicas es la psoriasis ostrácea, formada por lesiones hiperqueratósicas de superficie cóncava. La artritis psoriática pertenece al grupo de las espondiloartropatías seronegativas que puede asociarse o no a lesiones en la piel y que presenta compromiso axial y periférico. Se muestra el caso de un paciente con afectación cutánea y articular grave que lo llevó a la postración durante ocho meses. Después de múltiples tratamientos sin mejoría, se le suministró infliximab con remisión completa de las lesiones de la piel y recuperación progresiva del cuadro articular.